La mouche tsé-tsé repère ses proies grâce à une combinaison de signaux sensoriels. Elle est attirée par le dioxyde de carbone que dégagent les animaux et les humains, par la chaleur corporelle, et par les mouvements qui signalent la présence d’un être vivant. Certaines odeurs de la peau ou de la sueur peuvent aussi les inciter à piquer une personne plutôt qu’une autre. Les tsé-tsé préfèrent souvent les grands animaux sauvages, mais elles n’hésitent pas à s’en prendre à l’homme lorsqu’il se trouve dans leur environnement.